
Статья размещена в открытом доступе и распространяется на условиях лицензии Creative Commons Attribution (CC BY).
ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Противоревматическая активность производного амида 3-имидазол-замещенной-4,5-дигидроизоксазолкарбоновой кислоты — ингибитора протеиназа-активированного рецептора II типа
1 Ярославский государственный педагогический университет им. К. Д. Ушинского, Ярославль, Россия
2 Ярославский государственный медицинский университет, Ярославль, Россия
3 Гродненский государственный медицинский университет, Гродно, Беларусь
4 Российский университет медицины, Москва, Россия
Для корреспонденции: Никита Николаевич Вольхин
ул. Технопарковая, д. 11/2, г. Ярославль, 150030, Россия; ur.umsy@nihklovnn
Финансирование: данное исследование было поддержано Министерством здравоохранения Российской Федерации (государственное задание 1022051600008-9-3.1.5;3.2.22) «Разработка лекарственного препарата для лечения ревматоидного артрита и других воспалительных заболеваний».
Благодарности: работа выполнена в содружестве с научным отделом Института фармации Ярославского государственного медицинского университета, Ярославль.
Вклад авторов: В. Н. Федоров — разработка идеи, анализ и компоновка собранного материала; М. К. Корсаков — написание текста; А. А. Шетнев — общая идея и планирование статьи, синтез исследуемого соединения; О. В. Гречищева — проведение эксперимента; В. П. Вдовиченко — сбор и первичный анализ материала, работа с литературой; Н. Н. Вольхин — проведение эксперимента; Н. А. Смирнов — первичный анализ собранного материала; А. А. Хохлова — сбор первичного материала, оформление списка литературы; А. В. Аршинов — редактирование текста.
Соблюдение этических стандартов: исследование выполнено с соблюдением всех этических стандартов, рекомендованных в Российской Федерации. В качестве тест-системы были выбраны крысы, как минимально удовлетворяющие по своим характеристикам животные для возможности проведения эксперимента: достаточный размер лап для удобства измерений и возможность забора необходимого для исследования объема крови. Животные содержались в клетках достаточной площади и с своевременной сменой подстила (2 раза в неделю). Животным обеспечен свободный доступ к воде и пище, 12-часовой цикл смены освещения, оптимальные температура и влажность, наблюдение лицензированного ветеринара. Хотя протокол исследования не позволял применения обезболивающих препаратов, способных исказить результаты экспериментов, все процедуры проводились квалифицированным и опытным персоналом, что обеспечило минимизацию стресса и болезненных ощущений. Настоящему исследованию на животных предшествовали исследования препарата in vitro. Проведена оценка мощности используемых статистических тестов, что позволило сформировать оптимальные по размеру выборки. Исследование на животных одобрено независимым этическим комитетом Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Ярославский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, протокол от 14.09.2023 № 6.
- GBD 2021 Rheumatoid Arthritis Collaborators. Global, regional, and national burden of rheumatoid arthritis, 1990–2020, and projections to 2050: a systematic analysis of the Global Burden of Disease Study 2021. The Lancet Rheumatology. 2023; 5 (10): e594-e610. DOI: 10.1016/S2665-9913(23)00211-4. PMID: 37795020; PMCID: PMC10546867.
- Клинические рекомендации. Ревматоидный артрит. 2021– 2022–2023 (24.08.2021). Утверждены Минздравом РФ.
- Tanaka Y. Current concepts in the management of rheumatoid arthritis. Korean J Intern Med. 2016; 31(2): 210–218. DOI: 10.3904/kjim.2015.137. Epub 2016 Feb 26. PMID: 26932398; PMCID: PMC4773729.
- Насонов Е. Л. Лечение ревматоидного артрита. Клиническая фармакология и фармакотерапия. 2017; 26 (1): 4–10.
- Prasad P, Verma S, Surbhi, Ganguly NK, Chaturvedi V, Mittal SA. Rheumatoid arthritis: advances in treatment strategies. Mol Cell Biochem. 2023; 478 (1): 69–88. DOI: 10.1007/s11010-022-04492-3. PMID: 35725992.
- McCulloch K, McGrath S, Huesa C, Dunning L, Litherland G, Crilly A, et al. Rheumatic Disease: Protease-Activated Receptor-2 in Synovial Joint Pathobiology. Front Endocrinol (Lausanne). 2018; 9: 257. DOI: 10.3389/fendo.2018.00257. PMID: 29875735; PMCID: PMC5974038.
- Cho NC, Seo SH, Kim D, Shin JS, Ju J, Seong J, et al. Pharmacophore-based virtual screening, biological evaluation and binding mode analysis of a novel protease-activated receptor 2 antagonist. J Comput Aided Mol Des. 2016; 30 (8): 625–37. DOI: 10.1007/s10822-016-9937-9. PMID: 27600555.
- Abassi YA, Xi B, Zhang W, Ye P, Kirstein SL, Gaylord MR, et al. Kinetic cell-based morphological screening: prediction of mechanism of compound action and off-target effects. Chem Biol. 2009; 16 (7): 712–23. DOI: 10.1016/j.chembiol.2009.05.011. PMID: 19635408; PMCID: PMC2836189.
- Korsakov MK, Fedorov VN, Smirnov NA, Shetnev AA, Leonova OV, Volkhin NN, et al. Screening of anti-inflammatory activity of 4.5-dihydroisoxazol-5-carboxamide (PAR-2 inhibitors) based on formaldehyde oedema model among white lab rats. Research Results in Pharmacology. 2023; 9 (4): 105–111. DOI: 10.18413/rrpharmacology.9.10061.
- Tuncel J, Haag S, Hoffmann MH, Yau AC, Hultqvist M, Olofsson P, et al. Animal Models of Rheumatoid Arthritis (I): Pristane-Induced Arthritis in the Rat. PLoS One. 2016 May 26; 11 (5): e0155936. DOI: 10.1371/journal.pone.0155936. PMID: 27227821; PMCID: PMC4881957.
- Бибик Е. Ю., Ярошевская О. Г., Девдера А. В., Деменко А. В., Захаров В. В., Фролов К. А. и др. Поиск средств с противовоспалительной активностью среди производных тетрагидропиридо [2,1] [1,3,5] тиадиазина. Химико-фармацевтический журнал. 2017; 51 (8): 16–19.
- Скупневский С. В., Пухаева Е. Г., Бадтиев А. К., Руруа Ф. К., Батагова Ф. Э., Фарниева Ж. Г. Метод неинвазивной оценки развития ревматоидного артрита у лабораторных грызунов. Вестник новых медицинских технологий. 2022; (4): 69–72. DOI: 10.24412/1609-2163-2022-4-69-72.
- Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1998; 459 с.