Статья размещена в открытом доступе и распространяется на условиях лицензии Creative Commons Attribution (CC BY).
ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Изучение относительной биодоступности глазной суспензии 4-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-бензолсульфонамида на кроликах
1 Ярославский государственный педагогический университет им. К. Д. Ушинского, Ярославль, Россия
2 Ярославский государственный медицинский университет, Ярославль, Россия
Для корреспонденции: Илья Игоревич Яичков
ул. Технопарковая, д. 11/2, г. Ярославль, 150030, Россия; ur.liam@80_3991_ayli
Финансирование: исследование поддержано Министерством здравоохранения Российской Федерации (государственное задание 1022051100011-8-3.1.5;3.2.17) «Разработка лекарственного препарата для лечения остроугольной глаукомы»).
Благодарности: работа выполнена в содружестве с научным отделом Института фармации Ярославского государственного медицинского университета, Ярославль.
Вклад авторов: И. И. Яичков — разработка дизайна эксперимента, анализ образцов плазмы кроликов, выполнение статистических расчетов, написание статьи; Н. Н. Вольхин, С. С. Петухов, О. Э. Лазарянц — проведение экспериментальной части на кроликах.
Соблюдение этических стандартов: исследование выполнено с соблюдением всех этических стандартов, рекомендованных в Российской Федерации. Кролики были выбраны для оценки фармакокинетических параметров и относительной биодоступности ODASA в качестве второго вида, который не относится к грызунам. Животные содержались в индивидуальных клетках достаточной площади. Доступ к воде и комбикорму ограничивался за 4 часа до и 2 часа после введения изучаемого препарата. На протяжении оставшейся части эксперимента питье и питание были свободными. В виварии был 12-часовой цикл смены освещения, температура — 20–25 °C и влажность — 40–65%. Подопытные животные на протяжении всего эксперимента находились под наблюдением ветеринара. Объем выборки в каждой исследуемой группе был минимально допустимым согласно требованиям к проведению фармакокинетических исследований, рекомендованных в Российской Федерации. Данное исследование получило одобрение независимого этического комитета Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Ярославский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, протокол от 20.04.2025 № 2.
Новый селективный ингибитор карбоангидразы II типа 4-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-бензолсульфонамид (ODASA) для лечения открытоугольной глаукомы проходит доклинические испытания. В настоящий момент его фармакокинетика изучена только на крысах. Перед началом клинических исследований ODASA необходимо оценить его системную экспозицию на втором виде животных, который не относится к грызунам. ODASA вводили кроликам породы «Советская Шиншила» в дозе 0,28 мг/кг. Первой группе проводили инстилляцию глазной суспензии в каждый глаз в объеме около 40 мкл, второй группе — ее внутрибрюшинное введение. В состав каждой группы входило по 6 особей мужского пола. Образцы крови отбирались до введения ODASA, а также на протяжении 288 ч после его введения в 16 временных точках. До заморозки к полученной плазме добавлялся 10% раствор аскорбиновой кислоты. Анализ образцов проводили методом ВЭЖХ-МС/МС. Величина относительной биодоступности действующего вещества после глазной инстилляции по сравнению с внутрибрюшинной инъекцией составила около 31%. Таким образом, из-за всасывания ODASA в системный кровоток при местном применении у крыс и у кроликов в случае проведения первой фазы клинических испытаний обязательно изучение его фармакокинетики на здоровых добровольцах.
Ключевые слова: фармакокинетика, кролик, плазма, селективный ингибитор карбоангидразы, биодоступность, открытоугольная глаукома